紅斑狼瘡的藥物治療 （圖）

 

●免疫抑制劑的應用

 免疫抑制劑能抑制免疫反應，它有廣義狹義之分。廣義的免疫抑制劑包括糖皮質類固醇；烷化劑，如：環磷胺(cyclophosphamide, Endoxan)；抗代謝藥，如：硫唑嘌呤(azathioprine, Imuran)、甲氨蝶呤(methotrexate)；抗真菌藥，如：環孢菌素A(cyclosporine-A)等。其中烷化劑與抗代謝藥合稱為細胞毒藥物，即狹義的免疫抑制劑，它們多是從抗腫瘤、治療癌症藥物中篩選出來的一組藥物。

免疫抑制劑治療的主要作用為抑制細胞分裂、抑制免疫反應，因此可以減輕人體的免疫反應，同時可減緩紅斑狼瘡的自身免疫攻擊。臨床上使用免疫抑制治療紅斑狼瘡可使病情好轉，抗核抗體(ANA)效價降低，補體(C3, C4)價上升，並可減少糖皮質類固醇的用量。

由於免疫抑制劑生效時間較緩慢，通常需要兩週左右方能達到穩定治療效果，抗發炎效果較差，因此在大多數情況下需要和糖皮質類固醇配伍使用；通過大量的臨床觀察和驗證，兩者聯合使用藥效較單用的效果好，不良反應較小。

◆臨床上使用免疫抑制劑的情況為：

(1)已經大劑量使用糖皮質類固醇，但治療效果仍差，難以控制病情的發展時才需加用免疫抑制劑。

(2)患者自身的原因和疾病，不能使用類固醇治療者。

(3)在急性期使用皮質類固醇使症狀緩解後，加用免疫抑制劑可順利減少類固醇的用量。

(4)大量或長期使用類固醇後已產生不良反應，且難以繼續用類固醇治療時，可用免疫抑制劑以取代，以使類固醇逐漸減量直至停藥。

◆免疫抑制劑有許多的副作用，其中較為重要的為：

(1)降低免疫力，而誘發嚴重感染。

(2)可抑制骨髓造血功能，使白血球、血小板數量減少，並可導致貧血。

(3)長期使用可導致癌症，有緻癌的傾向。

(4)女性患者難以受孕，若妊娠可引起胎兒的畸形；另外還可降低男性精子的數量與質量。

●抗瘧藥治療運用

抗瘧藥非類固醇，用以治療某些非器官受損性狼瘡患者有效。抗瘧藥不抑制骨髓，不增加身體受細菌病毒感染的機會。最常用為"奎寧"類藥物。

抗瘧藥於1630年首先用於治療發熱。1894年，Payne首先使用抗瘧藥治療皮膚狼瘡。經過了多年的試驗與不斷的藥品改良，現發現抗瘧藥有諸多的不同作用，如：濾光作用、免疫作用、抗炎作用、類固醇樣作用、抗氧化作用、抗血小板作用、抗微生物作用、肌肉神經與心臟作用、抗高血脂症作用等等。

抗瘧藥對SLE皮膚病變、多發關節痛、胸膜炎和輕度心包炎有效，而且能緩解其他相關的不適和嗜睡等。奎寧抗瘧藥對SLE的中樞神經系統病變、血液系統或腎臟病變無效。一旦類固醇和其他藥物誘導SLE緩解，抗瘧藥可幫助撤減類固醇用量，還可減少SLE的動脈栓塞併發症。

但奎寧抗瘧藥仍有其副作用，如部分患者使用後會有厭食、腹脹、胃腸痙攣、胃灼熱感、噁心、嘔吐、腹瀉、體重減輕等。這些症狀在劑量減少後可減輕或消失，並無遠期後遺症。在某些病人身上可引起皮膚乾燥、搔痒、蕁麻疹、色素改變、皮疹、牛皮癬和表皮脫落。約3%患者因上述不良反應而停藥。其他的不良反應主要有：(1)神經毒性作用，表現有頭痛以及神經肌肉病變。(2)大劑量長期使用抗瘧藥可發生嚴重的眼部毒性作用，包括視網膜炎、視力模糊、視力障礙甚至失明。這是抗瘧藥在視網膜的色素上皮細胞內沉積的結果。(3)抗瘧藥可抑制竇房結而引起心律失常，有心臟病者應慎用。

●水楊酸類與非類固醇抗發炎藥的應用

水楊酸類和非類固醇類抗炎藥(NSAIDs)能減輕發炎症狀，但不是針對病因治療。它們吸收到血液後即迅速有抗發炎作用，並在數週內充分顯示出來，停藥後發炎表現又很快加重。非類固醇類抗炎藥(NSAIDs)是非類固醇類但亦有抗發炎作用的藥，但須與水楊酸類藥物區別開來。

阿司匹靈屬於水楊酸類，可作為血小板聚集抑制劑，防止血栓。美國食品和藥物管理局(FDA)未批准任何NSAIDs作為治療SLE的專屬用藥。水楊酸類和NSAIDs治療狼瘡患者的不良反應較多，某些狼瘡腎炎視為用藥的相對禁忌。NSAIDs和水楊酸類在SLE患者中的適應症有：關節炎、發熱、漿膜炎、胸膜炎、心包炎、抗血小板聚集、頭痛、軟組織病等，對實質器官損傷療效很差。

對於腎臟，水楊酸類和許多NSAIDs能降低腎小球濾過率，甚至引起腎衰竭，但通常為可逆的。對於肝臟，一些研究表明，阿司匹靈在SLE患者中比正常更易誘導藥物肝毒性。長期使用都應預防其副作用。阿斯匹靈等水楊酸藥物容易對腸胃道黏膜造成損害，胃炎與胃出血常需大劑量使用有關。

總之，水楊酸類和NSAIDs可用於治療"無內臟損害"的狼瘡的發燒、關節痛、漿膜炎和軟組織痛等。在SLE患者中，NSAIDs引起腎功能減退、光敏反應、肝功能損害和過敏反應的危險性增高。使用水楊酸類或NSAIDs治療的所有患者，應每隔3∼4個月檢查血液中的血球，以及肝、腎功能。在SLE(全身性紅斑狼瘡)有腎炎表現、年齡超過65歲、有心臟衰竭的患者，應在使用水楊酸類或NSAIDs治療前和開始治療2週內測定血清肌肝酸〈creatinine〉濃度，以檢測腎功能是否有問題。