红斑狼疮的药物治疗 （图）

 

●免疫抑制剂的应用

 免疫抑制剂能抑制免疫反应，它有广义狭义之分。广义的免疫抑制剂包括糖皮质类固醇；烷化剂，如：环磷胺(cyclophosphamide, Endoxan)；抗代谢药，如：硫唑嘌呤(azathioprine, Imuran)、甲氨蝶呤(methotrexate)；抗真菌药，如：环孢菌素A(cyclosporine-A)等。其中烷化剂与抗代谢药合称为细胞毒药物，即狭义的免疫抑制剂，它们多是从抗肿瘤、治疗癌症药物中筛选出来的一组药物。

免疫抑制剂治疗的主要作用为抑制细胞分裂、抑制免疫反应，因此可以减轻人体的免疫反应，同时可减缓红斑狼疮的自身免疫攻击。临床上使用免疫抑制治疗红斑狼疮可使病情好转，抗核抗体(ANA)效价降低，补体(C3, C4)价上升，并可减少糖皮质类固醇的用量。

由于免疫抑制剂生效时间较缓慢，通常需要两周左右方能达到稳定治疗效果，抗发炎效果较差，因此在大多数情况下需要和糖皮质类固醇配伍使用；通过大量的临床观察和验证，两者联合使用药效较单用的效果好，不良反应较小。

◆临床上使用免疫抑制剂的情况为：

(1)已经大剂量使用糖皮质类固醇，但治疗效果仍差，难以控制病情的发展时才需加用免疫抑制剂。

(2)患者自身的原因和疾病，不能使用类固醇治疗者。

(3)在急性期使用皮质类固醇使症状缓解后，加用免疫抑制剂可顺利减少类固醇的用量。

(4)大量或长期使用类固醇后已产生不良反应，且难以继续用类固醇治疗时，可用免疫抑制剂以取代，以使类固醇逐渐减量直至停药。

◆免疫抑制剂有许多的副作用，其中较为重要的为：

(1)降低免疫力，而诱发严重感染。

(2)可抑制骨髓造血功能，使白血球、血小板数量减少，并可导致贫血。

(3)长期使用可导致癌症，有致癌的倾向。

(4)女性患者难以受孕，若妊娠可引起胎儿的畸形；另外还可降低男性精子的数量与质量。

●抗疟药治疗运用

抗疟药非类固醇，用以治疗某些非器官受损性狼疮患者有效。抗疟药不抑制骨髓，不增加身体受细菌病毒感染的机会。最常用为"奎宁"类药物。

抗疟药于1630年首先用于治疗发热。1894年，Payne首先使用抗疟药治疗皮肤狼疮。经过了多年的试验与不断的药品改良，现发现抗疟药有诸多的不同作用，如：滤光作用、免疫作用、抗炎作用、类固醇样作用、抗氧化作用、抗血小板作用、抗微生物作用、肌肉神经与心脏作用、抗高血脂症作用等等。

抗疟药对SLE皮肤病变、多发关节痛、胸膜炎和轻度心包炎有效，而且能缓解其他相关的不适和嗜睡等。奎宁抗疟药对SLE的中枢神经系统病变、血液系统或肾脏病变无效。一旦类固醇和其他药物诱导SLE缓解，抗疟药可帮助撤减类固醇用量，还可减少SLE的动脉栓塞并发症。

但奎宁抗疟药仍有其副作用，如部分患者使用后会有厌食、腹胀、胃肠痉挛、胃灼热感、恶心、呕吐、腹泻、体重减轻等。这些症状在剂量减少后可减轻或消失，并无远期后遗症。在某些病人身上可引起皮肤干燥、搔痒、荨麻疹、色素改变、皮疹、牛皮癣和表皮脱落。约3%患者因上述不良反应而停药。其他的不良反应主要有：(1)神经毒性作用，表现有头痛以及神经肌肉病变。(2)大剂量长期使用抗疟药可发生严重的眼部毒性作用，包括视网膜炎、视力模糊、视力障碍甚至失明。这是抗疟药在视网膜的色素上皮细胞内沉积的结果。(3)抗疟药可抑制窦房结而引起心律失常，有心脏病者应慎用。

●水杨酸类与非类固醇抗发炎药的应用

水杨酸类和非类固醇类抗炎药(NSAIDs)能减轻发炎症状，但不是针对病因治疗。它们吸收到血液后即迅速有抗发炎作用，并在数周内充分显示出来，停药后发炎表现又很快加重。非类固醇类抗炎药(NSAIDs)是非类固醇类但亦有抗发炎作用的药，但须与水杨酸类药物区别开来。

阿司匹灵属于水杨酸类，可作为血小板聚集抑制剂，防止血栓。美国食品和药物管理局(FDA)未批准任何NSAIDs作为治疗SLE的专属用药。水杨酸类和NSAIDs治疗狼疮患者的不良反应较多，某些狼疮肾炎视为用药的相对禁忌。NSAIDs和水杨酸类在SLE患者中的适应症有：关节炎、发热、浆膜炎、胸膜炎、心包炎、抗血小板聚集、头痛、软组织病等，对实质器官损伤疗效很差。

对于肾脏，水杨酸类和许多NSAIDs能降低肾小球滤过率，甚至引起肾衰竭，但通常为可逆的。对于肝脏，一些研究表明，阿司匹灵在SLE患者中比正常更易诱导药物肝毒性。长期使用都应预防其副作用。阿斯匹灵等水杨酸药物容易对肠胃道黏膜造成损害，胃炎与胃出血常需大剂量使用有关。

总之，水杨酸类和NSAIDs可用于治疗"无内脏损害"的狼疮的发烧、关节痛、浆膜炎和软组织痛等。在SLE患者中，NSAIDs引起肾功能减退、光敏反应、肝功能损害和过敏反应的危险性增高。使用水杨酸类或NSAIDs治疗的所有患者，应每隔3～4个月检查血液中的血球，以及肝、肾功能。在SLE(全身性红斑狼疮)有肾炎表现、年龄超过65岁、有心脏衰竭的患者，应在使用水杨酸类或NSAIDs治疗前和开始治疗2周内测定血清肌肝酸〈creatinine〉浓度，以检测肾功能是否有问题。